孫凱玉，齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院

劉媛媛，佳木(mù)斯大(dà)學附屬第一(y'→§ī)醫(yī)院

吳玉柳，佳木(mù)斯大(dà)學

李錦蓮，佳木(mù)斯大(dà)學 

       摘γ§> 要(yào)：大(dà)麻為(wèi)一(yī)種桑科(kē)植物(w γ±γù)，早在公元前2700年(nián)左右《神‍‍農(nóng)本草(cǎo)》中便有(yǒu)其醫(yī)療應用(yòngπ​★ε)記載，随著(zhe)人(rén)們對(duì)大(dà)®•∞↔麻素研究的(de)深入，發現(xiàn)其具有(yǒu)抗炎 €§、止痛、抗腫瘤、止吐、抗氧化(huà)、抗癫痫發作(zuò)等多(d ¶πuō)種藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)。為(wèi)避免大(dà)麻素獨特的(de)精神毒π​副作(zuò)用(yòng)，目前，一(yī)些(xiē)基于大(×εdà)麻提取物(wù)的(de)制(zhπ¥ì)劑中含有(yǒu)不(bù)同比例的(de)四氫大(dà)麻酚（TH₹•φ≈C）、大(dà)麻二酚（CBD），具有(yǒu)良好(hǎo<Ω∞←)的(de)臨床耐受性，使其在醫(yī)學中引起了(le)更多≈©∏←(duō)關注。

      εφ 炎症為(wèi)臨床常見(jiàn)的(de)病理(lǐ)過程，可↓€ (kě)發生(shēng)在機(jī)體(tǐ)的(de)各種組織中，¶ ✔是(shì)機(jī)體(tǐ)對(duì)刺激做(zuò)出的(de)反應，屬于人(rén)體(≥♠♥↓tǐ)防禦機(jī)制(zhì)的(de)表現£ε™←(xiàn)，一(yī)旦失控則會(huì)擾亂人(β∏¥ rén)體(tǐ)組織及器(qì)官功能(néng)，可(kě)γ ε✔成為(wèi)多(duō)種疾病發生(shēng)發展的(de)基礎，如(rú)：••¶‌關節炎、痛風(fēng)、惡性腫瘤、周圍神經病變等疾病，目前公認的(de)抗炎藥€γ£σ物(wù)為(wèi)抑制(zhì)環氧化(huà)酶（COX1/2）阻止花(huā)生(shēn←♠g)四烯酸代謝(xiè)為(wèi)前列腺素E2（PGE2）的(dδ&e)非甾體(tǐ)抗炎藥物(wù)，由于其長(cháng)期使用(yòng)引起的 δ(de)胃腸道(dào)毒副反應使其臨床應用(yòng)受到(dào)限制(¶¶γzhì)。

      &n§↓ ​bsp;故探索一(yī)種新的(de)藥物(wù)治療炎症性疾病是(α'©₽shì)我們目前重要(yào)的(de)研究方向。THC≤✘→低(dī)于0.3%的(de)工(gōng)業(y÷$≥è)大(dà)麻素成瘾性極低(dī)，在多(duō)種炎症性疾病中具•↔÷±有(yǒu)顯著作(zuò)用(yòng)，且國(guó)外(wài)以§≤♥大(dà)麻為(wèi)基礎的(de)藥物(wù)已被非正式地(dì)用(yòng)于治療←↕$結腸炎症。現(xiàn)就(jiù)國(guó)內(nèi)外(wài)大(dà)麻素有(yǒu≠≤≈)效成分(fēn)抗炎作(zuò)用(yòng)及機(jī)制(zhì)的(de‌λε )最新研究進展進行(xíng)綜述。

1植物(wù)大(dà)麻素有(yǒu)效成分(fēn)的(de)抗炎作(zuò)用(yòng)

       大(dà)麻素是(shì)從(cóng)大​§←(dà)麻植株中分(fēn)離(lí)出的(de)有(y≠∞λǒu)效成分(fēn)，已被證明(míng¶♠∑)對(duì)幾種炎症和(hé)神經疾病有(yǒu)效。2015年✔★ (nián)Gallily等[1]表明(míng)大(dà ♦)麻提取物(wù)（苜蓿克隆202）劑量依賴性抑制(zhì)酵母聚糖誘導的(de)小(λΩxiǎo)鼠足部炎性[1]。有(yǒu)研究證明(míng)了(le)吸食大(dà)麻與肺部↕ φ∞炎性疾病發病率降低(dī)的(de)相(xiàngββ&$)關性，大(dà)麻素可(kě)通(tōng)過調控細胞內₩∑±¶(nèi)信号傳導，抑制(zhì)炎症發生(shēng)及發¥Ω₹★展[2，3]。

       同時(shí)高β¥​¥(gāo)頻(pín)率應用(yòng)大(dà)麻素可(kě)明(mín≈←↔g)顯降低(dī)人(rén)白(bái)細≤←δ→胞抗原和(hé)CD8+T細胞的(de)活性。抑制(zhì)白(bái)細胞介素（✔←✘÷IL）和(hé)腫瘤壞死因子(zǐ)α（TNF-α）産生(shēn∑↑↕g)，從(cóng)而降低(dī)抗原提<≈λ呈，調節炎症反應[4]。目前從(cóng)大(dà)麻素中分(fēn)離(lí)并鑒别出的(✔×←de)大(dà)麻類化(huà)合物(wù)約150種[5]，較常±ππ見(jiàn)的(de)為(wèi)THC、CBD、≠∑↓γ大(dà)麻色稀（CBC）、大(dà)麻酚（CBN）、大(dà)麻萜酚（CBG）、大(dà)麻二酚™↕>β酸（CBDA）等。

1.1THC

       THC是(shì)大(dà)麻中發現(↕α✘≠xiàn)的(de)主要(yào)精神活性化(huà)合物(wù)，通(tōng)過各種機(jī)•$♦制(zhì)下(xià)調炎症過程，Santosh$<​$等[6]發現(xiàn)，THC可(kě)通(tōng)過降低(d' ® ī)IL-6、IL-8和(hé)TNF-♠>λ★α水(shuǐ)平，抑制(zhì)內(nèi)毒素誘導的(de)人(rén)§β↓∑巨噬細胞炎症因子(zǐ)風(fēng)暴。

      一(yī)項動物(wù)實驗表明(míng∞€σ)，THC降低(dī)了(le)血清澱粉樣蛋白(bái)A、脂鈣素-2和(hé•∏÷)髓過氧化(huà)物(wù)酶等炎性标志(zhì)物(wù)水(shuǐ)平，促進腸道(dào)αΩ£←黏膜屏障修複，阻斷結腸炎性反應[7]。在傷口愈合的(de)初始階段多(duō)種細胞因子(zǐ)♣ε≈和(hé)生(shēng)長(cháng)因子(zǐ)起著(zhe)至關重要(y♠± ↔ào)的(de)作(zuò)用(yòng)，THC通(tōnΩ÷©g)過下(xià)調炎症反應對(duì)傷口愈合和(hé)再生(shēng)醫(y≤↓ī)學産生(shēng)有(yǒu)益的(de)潛在影(yǐng)響[8]。

1.2CBD

       ∞<±植物(wù)大(dà)麻素中含有(yǒu)豐富的(de)CBD，作(z¥©>×uò)為(wèi)植物(wù)大(dà)麻素中主 ↕要(yào)非精神活性藥物(wù)，其是(shì)含有(yǒu)21個(gè)碳原子("♠←zǐ)的(de)萜酚化(huà)合物(wù)。多(duō)項研究表明(míng)CBD對(du♥ →ì)炎症和(hé)免疫系統有(yǒu)重要(yào)影(yǐng)響。Couch等★♣[9]證實了(le)CBD子(zǐ)表達、選擇性的(de)抗凋亡作(zuòαβ≈)用(yòng)，在抑制(zhì)炎症發生(shēng) ≠​及發展中具有(yǒu)良好(hǎo)的(de)應用'®↑☆(yòng)前景。

       膿毒血症是(shì)病原₩☆菌入血并在血液中繁殖後，随血液運行(xíng)到(dào)全身(shēn)組織器β‍∞(qì)官，産生(shēng)的(de)全身(shēn)炎症反應，造成了(le¥₩α)組織器(qì)官的(de)損傷。Mohamed等[10]證實CBD可₩≈(kě)通(tōng)過抑制(zhì)細菌繁殖，下(xià)調炎性細胞因子(zǐ)±α☆$的(de)釋放(fàng)，抑制(zhì)炎症風(fēng)暴。

       Hammell等[11]證實CBD對(dδ→σ≤uì)關節滑膜厚度、脊神經根結節炎症因子(zǐ)具有(yǒu ')顯著抑制(zhì)作(zuò)用(yòng)，且無明(míng)顯副作(zuò)用<✘✘(yòng)，還(hái)可(kě)緩解佛氏佐劑誘導的(de)疼痛，具有(yǒu)炎性關節炎的(d♣↑γe)治療潛力，且與黃(huáng)酮類藥物(wù)合用(yòng)具有(yǒu)協同作(zu∑↕ò)用(yòng)[12]。

       為(wèi)進一(yī)步☆•♦論證CBD在人(rén)體(tǐ)中的(de)抗炎作(zuò)用(yòng)機(jī)制(zhì©£ε)，有(yǒu)學者在10名健康成年(nián)人(rén)中進行(xíng)↓β™‍了(le)一(yī)項CBD抗炎試點随機(↑λjī)、平行(xíng)、雙盲研究，證實CBD可(kě)下(xià)調人←πδ(rén)外(wài)周血單核細胞産生(shēng)IL-10和(hé)TNF-α等炎‍∏↕Ω症因子(zǐ)水(shuǐ)平，證明(míng)了(l↕™e)CBD産品的(de)抗炎潛力[13]，同時(shí)CBD具有(yǒu)抗金(jīn)黃(® ®huáng)色葡萄球菌及大(dà)腸杆菌的(de)作(zuò)↔™ 用(yòng)機(jī)制(zhì)，且 ≤÷σ具有(yǒu)抗氧化(huà)、促進皮膚修複功效，有(yǒu)望應用(yòng)大(dà)✘£$&麻素有(yǒu)效成分(fēn)開(kāi)發♦ '成護膚品治療痤瘡。

1.3黃(huáng)酮類

       大(dà)麻中已知(zhī)的(de)化★♥←(huà)合物(wù)中，黃(huáng)酮類化(h♣&≤₩uà)合物(wù)約占10%，大(dà)麻植物(≠∞γ wù)中已知(zhī)的(de)約有(yǒu)20種主要(yào)屬于®✔♦‌黃(huáng)酮類和(hé)黃(huáng)酮醇π✘亞類，其中栎素、山(shān)奈酚，Cannflavin ★$✘sA（CFA）和(hé)CannflavinsB（CFB）是(shì)最著名的(de)類黃(huáφ®ng)酮[14]。

       Yeon等[15]證實→Ω山(shān)奈酚抑制(zhì)幽門(mén)螺杆菌的(de)細胞毒素相(xiàng)關基≈ →因A和(hé)空(kōng)泡細胞毒素A，誘導促炎細胞因子(zǐ)的(d↔ε↔e)下(xià)調而顯示出抗炎作(zuò)用(yòng)。π☆®CFA和(hé)CFB作(zuò)為(wèi)大(dà)麻當中獨有(yǒu)的(dλ€∑e)類黃(huáng)酮成分(fēn)，在抗炎作(zu→©​βò)用(yòng)中發揮重要(yào)作(zuò)用(↑₽★÷yòng)[16，17]。

     ✘↔  Apigenin作(zuò)為¥β(wèi)黃(huáng)酮類中的(de ♦≈)一(yī)員(yuán)，在具有(yǒu)抗焦慮β₹作(zuò)用(yòng)的(de)同時(shí♣>←")，可(kě)通(tōng)過調節TNF-α、幹擾素γ、IL-♥★‍6，趨化(huà)蛋白(bái)-1（MCP-1）和(hé)MCP-3的(de)産生(sh£εēng)，參與炎症調節反應[18]。

1.4萜菇類

       萜菇類化(huà)合物(wù)是( "∞←shì)植物(wù)大(dà)麻中的(de)另一(yī)類非大(dà)麻素成分(fēn)，主要(y £₹©ào)包括檸檬烯、月(yuè)桂烯、α-蒎烯、芳樟醇、β-石竹♥♦ 烯（BCP）、橙花(huā)叔醇和(hé)植醇等，為(≤×wèi)植物(wù)大(dà)麻素芳香油，因其具有(yǒu)揮發©‍性香氣成分(fēn)，既往主要(yào)被應用'✔(yòng)于化(huà)妝品、香水(shuǐ)、食品添加劑中。最近(jìn)研究表明(míng)÷¶植物(wù)大(dà)麻素萜菇類化(huà)合物(wù)在多(duō)種炎≤≈$症性疾病中具有(yǒu)顯著抗炎、止痛、抗感染、抗菌功效，且與CBD具有(y♥ ǒu)協同作(zuò)用(yòng)[19]。

       BCP是(shì)大(dà‌ £)麻揮發油的(de)主要(yào)成分(fēn)之一(yīπ®↕$)（高(gāo)達35%），為(wèi)雙環倍半萜類化(huà)合α™λ物(wù)，通(tōng)過作(zuò)用(yòng)于大(dà★♣)麻素受體(tǐ)（CB2R），抑制(zhì)由Toll☆☆樣受體(tǐ)複合物(wù)激活觸發的(de)途×≠徑CD14/TLR4/MD2，減少(shǎo)免疫炎症過程，抑制(zhì)結腸炎、膿毒血症的(φ≥ de)炎症反應[20，21]。

       因大(d♥☆♠εà)麻萜菇揮發油具有(yǒu)淡淡香味，♣ε且具有(yǒu)較好(hǎo)的(de)皮膚滲透性，Rufino等[22]在骨關節炎動物(♥πwù)模型中應用(yòng)BCP、月(yuè)桂烯和(hé) ♠'檸檬烯三種大(dà)麻萜菇化(huà)合物(wù)揮發₩≠油，證實其具有(yǒu)抑制(zhì)促炎因子(zǐ)釋放(f Ωàng)，發揮抗炎及抗損傷作(zuò)用(yòng)。

2大(dà)麻素有(yǒu)效成分(fēn)抗炎作(zuò)用(yòng)機(jī)制(zhΩλ ì)

2.1調節細胞因子(zǐ)及炎性介質産生(shēng)

2.1.1抑制(zhì)炎症因子(zǐ)釋放(fàng)

       在感染及非感染性疾病中細胞因子(z£™♠ǐ)發揮核心作(zuò)用(yòng)。促炎因¶'<子(zǐ)為(wèi)炎症誘導損傷細胞釋放(fàng®₩×)的(de)細胞因子(zǐ)，誘導機(jī)體(tǐ)免疫應答(dá)，同時(shí)釋放(♥♦♦fàng)大(dà)量抗炎因子(zǐ)，激活局部及✘γ☆全身(shēn)炎症反應，發揮遏制(zhì)炎性病竈作(zuò)用(yòng)≠★。

      而當促炎因子(zǐ)過多(duō)時(shí)，可(÷♠βkě)誘導正常細胞損傷，造成組織及器(qì)官損傷。Gertsch等[23]證實♣€♣CBD可(kě)激動CB2R，劑量依賴性地‌<♦(dì)抑制(zhì)角叉菜膠刺激皮膚角質層細胞引≠<起的(de)過敏性皮炎體(tǐ)外(wài)模型MCP-2、IL-6、IL-8、TNF-&alp £ha;的(de)釋放(fàng)，抑制(zhì)皮膚炎症反應 →。

      &nbsσ✔p;在慢(màn)性阻塞性肺疾病的(de)動物(wù)©∏模型中，CBD可(kě)有(yǒu)效抑制(zhì↔δ)中性粒細胞的(de)升高(gāo)及浸潤，以及支氣管肺泡↑<♠灌洗液上(shàng)清液中促炎細胞因子(zǐ)（TNF-α、IL-6）和(h✔δé)趨化(huà)因子(zǐ)（MCP-1、MIP-2）的(de)産生(shēng)σ×♣阻止炎症的(de)進展[24]。

       有(yǒu)學者發現(xi™αàn)大(dà)麻苜蓿蛋白(bái)水(shuǐ)解物(wù)降低(d♠δī)了(le)促炎介質，上(shàng)調¶©抗炎介質（IL-10和(hé)IL-4），調節脂多(du₽&©πō)糖（LPS）活化(huà)的(de)原代人(rén)φ←€單核細胞的(de)炎症，提示對(duì)人(rén)類有(yǒu★δ✔)抗炎作(zuò)用(yòng)[25]。THC、黃(huáng)♦₽‍‍酮類化(huà)合物(wù)對(duì)炎性因子(zǐ)的(de'×)釋放(fàng)也(yě)具有(yǒu)顯著抑₹γ∏✘制(zhì)作(zuò)用(yòng)[6，15]。

2.1.2抑制(zhì)NO

     €γ‌&  釋放(fàng)在炎症與免疫反應中，✘"NO是(shì)促進血管舒張和(hé)促炎反應過程中重要(yào)的(de)炎症介質之一(yī)€←€'。一(yī)氧化(huà)氮合酶（iNOS）是(shì)§γ一(yī)種參與免疫防禦機(jī)制(zhì)的(de)自(zì)由基，可(kě)上(s≈©♠↓hàng)調NO的(de)産生(shēng)。多(duō)項實驗表明(míng ©<)THC、CBD通(tōng)過抑制(zhì)iNOS下(xià←✔π)調巨噬細胞分(fēn)泌NO，調節各種炎症刺激的(de)反應[26，2∏♦ ♣7]。

       Rut¥™∑h等[28]證實從(cóng)大(dà)麻萜菇類化(huà×₽)合物(wù)提取的(de)BCP、月(yuè)桂烯和(hé)檸檬烯等均可(kě)抑♣>制(zhì)IL-1誘導的(de)NO産生(shēng)，拮抗體(π↓tǐ)外(wài)和(hé)體(tǐ)內(nèi)急性炎症發'π>生(shēng)及傷害感受活性。CBG是(shì)THC、CBD和(hββé)CBC的(de)前體(tǐ)植物(wù)大(dà)麻素，可(kě)通∑←§(tōng)過抑制(zhì)外(wài)周脂氧合酶減少(shǎo)巨噬←§β∏細胞中的(de)NO，減少(shǎo)活性氧（ROS）産生(shēng​♠)，同時(shí)抗菌譜廣，對(duì)多(duō)重耐藥菌有(yǒu)效，對↔∏↓(duì)革蘭氏陽性菌抗菌活性與萬古黴素相(xiàng)當，并不(bù)易耐藥，在炎性腸病$☆☆的(de)治療中具有(yǒu)優異的(de)臨床應用(yòng)前景[29]。✔∏$

2.1.3抑制(zhì)PGEPGE2

       Ωπε為(wèi)花(huā)生(shēng)四烯酸環衍生(shēng)物(wù)，廣泛分(fēn←≥©×)布于機(jī)體(tǐ)內(nèi)，在機(jī)體(t ™​ǐ)免疫調節中發揮抗炎及促炎雙重調節作(zuò)用(yòn¶±g)。當機(jī)體(tǐ)受到(dào)外(wài)界環境刺激，過量的(de)COX1/'✔•2促進PEG轉化(huà)為(wèi)PEG2，促進↔≈Ω局部血管擴張，增加毛細血管通(tōng)透性，調節細胞募集，為(wèi)炎症誘發的(de)主要(yσ✔ào)介質[30]。

      &n÷•bsp;大(dà)麻素與內(nèi)源性大(dà)麻素在結構上(shàng)與花(hu'"∞₹ā)生(shēng)四烯酸相(xiàng)αλ₹€似，并被認為(wèi)會(huì)幹擾炎症過程。有(yǒu)學者證實從(cóng)大✘<δ(dà)麻中分(fēn)離(lí)的(de)THC、四氫大→≥ §(dà)麻酚酸（D9-THC-A）、CBD、C®±≠↑BDA、CBG、CBGA和(hé)黃(huáng)酮類化(huà)合物(wù)均可(kě)抑制>Ω(zhì)COX1/2表達，抑制(zhì)前列腺素産生(shēng)，調節結腸炎症的(de)發展↑ε±[17，31]。大(dà)麻萜菇月(yuè)桂烯也(yě)以劑量依賴性™±☆抑制(zhì)前列腺素E2來(lái)協同CBD的(de)外(wài)周抗傷害感受和(hé)≥ 抗炎作(zuò)用(yòng)[32]。

2.1.4抑制(zhì)ROS産生(shēng)

       氧化(huà)應激是(shì)ROSλ φ調控失衡導緻的(de)，ROS是(shì)一(yī)組具有(yǒu)強氧化(h↑♣₩uà)性的(de)不(bù)穩定氧自(zì)由基和(hé)分(fē∑¶πεn)子(zǐ)，并且與炎症性疾病有(yǒu)關。ROS通(λ> tōng)過氧化(huà)氨基酸殘基，如(rú)半胱氨σ≠酸和(hé)賴氨酸、氧化(huà)脂質和(hé)核酸來(lái)調節€‍細胞內(nèi)的(de)信号，在生(shēng)理(lǐ)條件(jiàn)下(xià)保持平衡，ΩΩ是(shì)炎症過程的(de)關鍵調節因素[33]。

       大(dà)麻素中酚類的(de)酚 λ<羟基作(zuò)為(wèi)供氫體(tǐ)，與ROS的(d♦π>"e)反應可(kě)以終止鏈式反應中不(bù)受控制(zhì)的(de)新​®®自(zì)由基的(de)連續産生(shēng)，從(cóng)而清除自(zì)由基[3÷≥4]。Dawidowicz等[35]證實CBG、CBD、Δ9-THC ♣δ、CBN、CBGA、CBDA以及Δ9-THCA均 £♥可(kě)調節超氧化(huà)物(wù)歧化(huà)©&£酶（SOD）的(de)表達，清除自(zì)由基、減少(shǎo)金≥×÷(jīn)屬離(lí)子(zǐ)，抑制(zhì)R×‍OS産生(shēng)，參加炎症反應。

       CBD亦可(kě)通(tōng)過激活AMφ • PK-Nrf2通(tōng)路(lù)，逆€✔ 轉紫杉醇抑制(zhì)SOD、HO-1等抗氧化<↔(huà)因子(zǐ)表達機(jī)制(zhì)，抑制(zhì)周圍神經病變炎性因子(→σλ÷zǐ)表達[36]。Suryavanshi等[6]證實THC通(t★↓∑ōng)過抑制(zhì)ROS産生(shēng)，調節&£±NLRP3炎症體(tǐ)釋放(fàng)，減輕 π₽↕了(le)內(nèi)毒素誘導的(de)人(rén)巨噬細胞和(hé)原代HBEC中的(de)細胞λ 因子(zǐ)風(fēng)暴，發揮了(le)抗炎作(§§¥​zuò)用(yòng)。

2.2抑制(zhì)MAPK（JNK、P38和(hé)ERK）磷酸化(huà)

       炎症的(de)發生(shē↑↑≈ng)發展作(zuò)用(yòng)機(jī)制(zhì₩♠∞)複雜(zá)，涉及多(duō)條炎症信号通(tōng)路(lù)，其中炎症±₹♥×因子(zǐ)、應激等多(duō)種因素可(k" ě)激活MAPK（JNK、P38和(hé)ERK）信号α±通(tōng)路(lù)，誘導免疫細胞的​↔₩(de)聚集、活化(huà)，進一(yī)步上(shàng)調促炎因子(zǐ)的(d‌δe)表達，導緻細胞因子(zǐ)激活級聯反應，加重炎症，被認為(wèi)是(shì)與炎症反Ωλ應相(xiàng)關的(de)極其重要(yào)的(de)通(tōn☆‌&g)路(lù)37]。

       ShebaΩεσby等[38]在體(tǐ)內(nèi)和(hé)體(tǐ)外(wài)研究中表明(mín"• ‍g)植物(wù)大(dà)麻苜蓿提取物(wù)通(tōng)過調控細胞π ←外(wài)信号調控激酶（ERK）、c-JunNH2末端激酶（JNK）和(hé)P38MAPKΩ&的(de)磷酸化(huà)，下(xià)調COX-‌•2和(hé)iNOS蛋白(bái)表達，阻斷炎症發生(shēng)。有(y®↓ǒu)學者從(cóng)植物(wù)大(dà)麻素中提取4種大(dà)麻萜§♠​¥菇類化(huà)合物(wù)BCP、月(yuè)桂烯、檸•σ×Ω檬烯、α-蒎烯，發現(xiàn)其減弱了(le)單核細胞ERK1/2™®÷¥和(hé)JNK1/2磷酸化(huà)，抑制(zhì)MAPK通(tōng)路(lù←✘)發揮抗炎效應[21，22]。

       一(yī)項動物(wù)體(tǐ)內(&∑¶nèi)實驗證實，大(dà)麻黃(huáng)酮類提取物•δα"(wù)Apigenin可(kě)以抑制(zhì)炎症因子(zǐ)釋"¥ 放(fàng)，并表明(míng)MAPK-NF-&k£±©appa;B-TNF-α和(hé)TGF-β1-MA$≈PK途徑是(shì)主要(yào)靶點[39]。α 

2.3抑制(zhì)JAK/STAT磷酸化(huà)

      α¶ 信号傳導及轉錄激活蛋白(bái)STAT為 ε®(wèi)一(yī)種可(kě)與核DNA結合的(de)蛋白(bái)質↑↕§家(jiā)族，可(kě)對(duì)細胞外(wài)的(de)各種炎症因子↓>(zǐ)及生(shēng)長(cháng)信号≈≥做(zuò)出應答(dá)，是(shì)除了(le)第×$±二信使外(wài)最重要(yào)的(de)信号途徑。磷酸化(huà)的(de)<'JAK激活STAT家(jiā)族，使其發生(shēng)同源或異源二聚體(tǐ)，進入細胞核內(n₽↓&εèi)與靶基因結合，參與細胞的(de)凋亡、增殖、炎症等過φ&÷₽程[40]。

       Kozela等[41]證實CBD劑量依賴性✘Ω↕地(dì)抑制(zhì)IFN-JAK-STAT1/ST¶∏™AT3的(de)磷酸化(huà)，下(xià)調炎症趨化(huà)因子(zǐ)（如(rú)σ βCCL2，ICAM1和(hé)CXCL10）的(de)産生(shēng)，增強抗炎因子(zǐ)I∞αL-10等表達，調節小(xiǎo)鼠小(xi≤↕​ǎo)膠質細胞及星形膠質細胞炎症反應。THC作(zuò)為(wèi)×€ 最早從(cóng)植物(wù)大(dà)麻素中分(fēn<™)離(lí)的(de)精神活性化(huà)合物(wù)，靶向抑制(&₽∏zhì)STAT3的(de)磷酸化(hu∞☆₹σà)控制(zhì)炎症發展同樣被證實[42]。

      &nb≥∏sp;為(wèi)進一(yī)步證實不(bù)同成分(fēn)含量的(de)大(dà)麻素提×ε€$取物(wù)對(duì)炎症調節作(zuò)用(yòng)，有(→¥"σyǒu)學者通(tōng)過體(tǐ)外(wài‌>π₹)篩選植物(wù)大(dà)麻素提取物(wù)，證實大(dà)α≤≈∞麻素可(kě)差異性抑制(zhì)NF-κB和(hé)STAT3的(de)轉錄激∞™Ω活，調節巨噬細胞炎症因子(zǐ)釋放(fàng)，參與炎症反應，并表明(míng×☆δ)提取物(wù)脫羧後抗炎效果更佳[43]。

2.4調控核因子(zǐ)κB（NF-κB）活化 π™(huà)及IκB、P65磷酸化π (huà)

       NF-κBp65/p50在細胞質&©λ中以與抑制(zhì)蛋白(bái)（IκB）結合的(de)複合物(wù)形πσ✔¥式存在。刺激IκB-α的(de)✘πε‌磷酸化(huà)可(kě)促進活性p65NF-κB釋放(fàng)，随後p65NF&→✘₩-κB被轉移到(dào)細胞核以誘導各種炎症（包括IL-1和₩∞∏ (hé)IL-6）和(hé)凋亡基因表達發揮炎症途徑調控功能(néng)。

       有(yǒu)學‍→✘§者發現(xiàn)植物(wù)大(dà)麻衍生(shēng)物(wù)通'★(tōng)過調控TLR4/NF-κB信号途徑，下(xià)調®✔<炎症因子(zǐ)釋放(fàng)，在中樞神經系統免疫應£♦£π答(dá)的(de)啓動中發揮重要(yào)作(zuò)用 €®♦(yòng)[44]。THC作(zuò)為(wèi)大(dà)麻素衍₹ 生(shēng)物(wù)內(nèi)主要(yào ₩↑)成分(fēn)被證實與CBD協同調節NF-κB途徑，抑制(zhì)炎症介質的(de)♦↓釋放(fàng)，拮抗皮炎的(de)發生(shēngφ<)及發展[45]。同時(shí)大(dà)麻萜菇類化(huà)合λ≥≤≤物(wù)內(nèi)多(duō)種活性成分(fēn)被證實通(tōng)過抑∏✘制(zhì)NF-κB信号通(tōng)路(lù)，抑制(zhì)炎性因子(Ω>zǐ)釋放(fàng)[46~48]。

3討(tǎo)論

      &nbα↕sp;綜上(shàng)所述，植物(wù)大(dà)麻素含THC、CBD、萜菇類'✘÷、黃(huáng)酮類等多(duō)種抗炎成分(fēn)，可(≠₹kě)通(tōng)過抑制(zhì)炎症介質釋放(fàng)∞÷、抗氧化(huà)應激、調節內(nèi)源性大(dà)麻素系統、抑菌、調節NF-&kapp¥$×♠a;B、JAK/STAT、MAPK等多(duō)條信号通(tōng)路(lù)抑制(zh<←↓₩ì)炎症的(de)發生(shēng)及發展，擁有(yǒ♠♦ ≈u)多(duō)靶點、多(duō)調控途徑，抑制¶€<(zhì)炎症發生(shēng)及發展。

       同時(shí)大(dà)麻素中的(de™ )多(duō)種有(yǒu)效成分(fēn)在體 ε​↕(tǐ)內(nèi)具有(yǒu)協同藥♠≠理(lǐ)活性，極大(dà)的(de)加強單藥的(de)抗炎療效。大(dà)麻素✘♠憑借其自(zì)身(shēn)多(duō)種藥用(yòng)價值逐步跻身(sh₽≠ →ēn)臨床醫(yī)療。但(dàn)是(shì)其中樞神經•φ♣毒副作(zuò)用(yòng)使其應用(yòng)受到(dào)限制(zhì)，目前幹重含量低(d≈εī)于0.3%的(de)THC農(nóng)業(yè)大(dà)麻₹σ∑問(wèn)世，其中樞神經緻幻、成瘾性極低(dī)，較易種植取，并且在腫瘤£✘、炎症、神經系統疾病的(de)治療中具有(yǒuδ↕>)良好(hǎo)的(de)應用(yòng)前景，故以大(dà)麻素為(wèi)基礎>↔ ↔的(de)臨床治療方案未來(lái)可(kě)能(né₩φ≤ng)成為(wèi)一(yī)個(gè)主流醫(yī)學。

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文(wén)章(zhāng)摘自(zì)：孫凱玉，吳玉柳，李錦蓮，劉媛媛.植物(wù)大(dà)麻δ↕素有(yǒu)效成分(fēn)抗炎作(zuò)用(yòng)及其作(zuò)用(y★★×òng)機(jī)制(zhì)研究進展[J].中國(guó)現(xiàn¥<∏)代醫(yī)藥雜(zá)志(zhì)，2022，€​24(12)：93-97.