近(jìn)日(rì)，在中檢院期刊2024年(nián)第4期《中國(guó‍•")藥事(shì)》中刊登了(le)一(yī)♣λ€π篇非常有(yǒu)意思的(de)文(wén)章(z  hāng)：《大(dà)麻二酚類藥物(wù)在我國(guó)面臨的(d∑♦↕‍e)問(wèn)題與探討(tǎo)》。建議(yì)客觀辯證看(kàn)待，深入思考其中意義，但(dàn)切勿妄議(yì)•™γ毒品合法化(huà)。

《中國(guó)藥事(shì)》創刊于198•↑★7年(nián)，是(shì)由國(guó)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)局主管、中國(g≠£γuó)食品藥品檢定研究院（中國(guó)藥品生(shēng)物(wù)制(z☆≤λ✔hì)品檢定所）主辦的(de)全國(guó)性科επ♠(kē)技(jì)期刊。

文(wén)章(zhāng)标題：大(dà)麻×∏<↑二酚類藥物(wù)在我國(guó)面臨的(de)問(wèn)題與探討(tǎo)

作(zuò)者：劉曉敏（首都(dōu)醫(yī)科(kē)大(dà)學附屬北(běi)京世紀♠¥÷✔壇醫(yī)院神經和(hé)精神科(kē)）

doi:10.16153/j.1002-7777​¥.2024.04.004 原文(wén)鏈接：

http://zgys.cnjournals.org/ch/reader/downl§♣oad_pdf_file.aspx?journal_δ σ id=zgys&file_name=A8D77C701D04C881A90FC☆¥↓A0EADD2C1668A552A517FFDA223E4C $8B0CE27D599D2642C59C1605F139D08483D5EB5CB80F8&aα÷δ↔mp;open_type=self&file_no=20↓≠β240404

下(xià)面是(shì)原文(wén)摘抄， •‌重點在第三節（版權歸原作(zuò)者所有(yǒu)）：

—— 摘要(yàσ‍o) —— 

目的(de)：大(dà)麻二酚是(shì)大(dà)麻植物(wù)中存在的(de)一(yī)種←₽大(dà)麻素類物(wù)質。歐美(měi)國♣♠(guó)家(jiā)已經批準其用(yòng)于癫痫的(de)治療。在我國(guó)，大(dà)麻₽→>↕二酚作(zuò)為(wèi)四氫大(dà)麻酚的(de)同分(π$fēn)異構體(tǐ)，按照(zhào)第一(® ↓☆yī)類精神藥品進行(xíng)監管，尚未有(yǒu)此類藥品上(shàng)市(£₹shì)。本研究旨在探討(tǎo)大(dà)麻二酚類≠↓∏ε藥物(wù)研發、生(shēng)産、上(shàng)市(shì)過程中存在的(de)"♦¥監管問(wèn)題，提出可(kě)行(xíng)性監管途徑，促進此λ>•類藥品在國(guó)內(nèi)的(de§←∏)研發和(hé)應用(yòng)。

方法：通(tōng)過梳理(lǐ)《麻醉藥品和(hé)精神藥品管理(lǐ)條→σ例》《關于麻醉藥品和(hé)精神藥品實驗研究管理(lǐ)規定的(d↕α♠e)通(tōng)知(zhī)》，以及雲南(nán)、黑(hēi)龍江兩省的(de)地(dβ&≠ì)方規定，結合大(dà)麻二酚成瘾性和(hé)醫(yī)療價值，探討(tǎo)工(g‍✘ōng)業(yè)大(dà)麻種植、大(dà)麻二酚類藥物(wù)實驗研究立項和(hé)生σ♥(shēng)産中存在的(de)監管問(wèn)題，并提出針對(duì)性建議€ (yì)。

結果與結論：大(dà)麻二酚類藥物(wù)不(bù)具有(δλyǒu)成瘾性，在神經精神疾病中具有(yǒu)重要(yào)臨床價值。♣÷♥目前監管法規對(duì)大(dà)麻二酚類藥物(wù)實驗研究立項存在一(yī)定的(de)限制♥₹‌(zhì)。工(gōng)業(yè)大(dà)麻種植監管存在一(♠'<yī)定的(de)空(kōng)白(bái)。建議(yì)在借鑒國(guó)內(∑Ωnèi)已有(yǒu)經驗的(de)基礎上(shàng)，平衡好(hǎo)藥品的(≈→∞≤de)可(kě)及性和(hé)濫用(yòng)風(fēng)險 'ε，有(yǒu)計(jì)劃、有(yǒu)步驟地(dì)推動大(dà)麻二酚©λ ≈類藥物(wù)的(de)發展，促進其在國(guó)內(nèi)的(de>¥)研發和(hé)臨床應用(yòng)，助力神經精神疾病的(de)臨床治療φ≤∑'。

—— 正文(wén) &mdaλ↕sh;—

大(dà)麻二酚（Cannabidiol，CBD）"&是(shì)大(dà)麻植物(wù)中的(de)一(yī)種植物(wù)大(dà)麻素，在大(♣∏±dà)腦(nǎo)控制(zhì)認知(zhī←β≠≈)、情緒調節 、 行(xíng) 為(wèi) ≤•☆≤和(hé) 生(shēng) 理(lǐ) 反 應 區(qū) 域 發 Ω↓揮 著(zhe) 神 經 調 節 劑的(de±' ')作(zuò)用(yòng) [1] 。2018年(ni<γán)6月(yuè)25日(rì)，美(m ∏©¥ěi)國(guó)食品藥品管理(lǐ)局（Food and Dru×♦ πg Administration，FDA）批§₩↓準了(le)首個(gè)大(dà)麻二酚類藥品—Epidiole<↓Ω x，用(yòng)于治療兒(ér)童和(hé)成人(rén)±≤≈ Lennox-Gastaut綜合征或Dr≤↕γavet綜合征相(xiàng)關的(de)癫痫發作(zuò)。20↓♠'19年(nián)該藥品在歐洲上(shàng)市(shì)。2020年(n→δián)，FDA又(yòu)許可(kě)其用(yòng)于治療1歲以上(shàng)患者結節‍★✔性硬化(huà)症（Tuberous Sclerosis Comple，TSC）相(xiàng)±↕€♦關的(de)癫痫發作(zuò)。

Epidiolex是(shì)歐美(měi)批準的(Ωδ↔de)首個(gè)植物(wù)來(lái)源的(de)大(dà)麻素類藥品，屬于全新類型的α±₩α(de)抗癫痫藥物(wù)。Epidiolex™β的(de)3個(gè)适應證都(dōu)是(shì)針對(duì)罕見(jiàn)的≥ ♣<(de)、嚴重的(de)、兒(ér)童期發病的☆≥≤(de)藥物(wù)難治性癫痫類型，并取得(de)孤兒(ér)藥資格。近(jì£∏☆n)年(nián)來(lái)，CBD類藥物(wù↓ ✘π)在慢(màn)性疼痛、焦慮等精神疾病治療領域也(γ®★yě)顯示出重要(yào)的(de)臨床價值。截至2023β•∏年(nián)9月(yuè)，美(měi)國(guó)國(guó)立衛生(shēng©β)研究院（National Institutes>' of Health，NIH）臨床試驗平台（h♠ ttps://clinicaltrials.go₹¥v）中，CBD相(xiàng)關臨床試驗達458項。

根據原國(guó)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)局《關于麻醉藥₽↕✘品和(hé)精神藥品實驗研究管理(lǐ)規定的(de)通(tōng)知(zhī)》（國(≤§×Ωguó)食藥監安〔2005〕529号），開(kΩ £♠āi)展精神藥品實驗研究需取得(de)《麻醉藥品和(hé)精神藥品實驗研究立項批件(jiàn)​Ω》。目前，經公開(kāi)資料顯示，尚未有(∏§αyǒu)企業(yè)或研究機(jī)構取得(de)CBD類藥物(wù)實驗研究立項批件(j ∞β∑iàn)。

其中一(yī)個(gè)重要(yào)因δ★素，是(shì)CBD類藥物(wù)的(de)監管涉及到(dào)多(duō)個(gè)部§ &門(mén)，如(rú)工(gōng)業(yè)大(dà)麻種植涉及到(dào)♣€農(nóng)業(yè)農(nóng)村(cūn)部門(méΩ ‍"n)，CBD原料提取、生(shēng)産、銷α≈δ©售涉及到(dào)藥品監管部門(mén)，藥物(wù)濫用(yòng)涉及到(dào'∞)公安部門(mén)，而藥品在醫(yī)療機(jī)構的(de)使用(yòng)則涉及到(d™∞$Ωào)衛生(shēng)健康部門(mén>"☆)。近(jìn)年(nián)來(lái)，雲ε€÷南(nán)、黑(hēi)龍江兩省對(duì)工(gōng)業(yè)大(d¥™®<à)麻種植的(de)監管方式進行(xíng)了(le)有≠≠‌↕(yǒu)益的(de)探索，積累了(le)寶貴經驗。本文(wén)将在現(xiàn)有(yǒu)法©‌'↓規規章(zhāng)和(hé)規範性文(wén"₩&≠)件(jiàn)的(de)基礎上(shàng)，探討(tǎo)借鑒一(yī)南(nán)一(yī)北( §běi)兩省種植工(gōng)業(yè)大(dà)麻的(de)監管思路(lù)，逐步引入CBD類♠¶‍藥物(wù)用(yòng)于臨床治療實踐，以期造福患者。

1 CBD原植物(wù)與成瘾性

CBD原料獲得(de)方式有(yǒu)大(dà)麻植物(wù)提取法、大(dà)麻植物×Ω↑÷(wù)體(tǐ)內(nèi)生(shēng∞€← )物(wù)合成法、化(huà)學合成法和(hé)半合成法。其中，從(cóng)工(gōng)業(>♦↓yè)大(dà)麻植物(wù)中分(fēn)離(lí)提取CBD的(de π✔)方法最為(wèi)成熟，且具有(yǒu)操作(zuò)簡單、含Ω"≥≤量高(gāo)、純度高(gāo)等優點，是(sh≤β€ì)目前生(shēng)産CBD類藥物(wù)最™ ​可(kě)行(xíng)的(de)途徑 [2] $ ♠。

1.1 CBD原植物(wù)

大(dà) 麻 是(shì) 大(dà) 麻 科(kē) 的(de) 一(yī) 種 雌 雄 異≈★ 株 植 物(wù) ， 在 亞洲地(dì)區(qū)有(y→✔ǒu)幾千年(nián)的(de)種植史。由于其遺傳變★∞異性，這(zhè) 種 植 物(wù) 的(de) 分(fēn) 類 一(y∏☆∑↔ī) 直 很(hěn) 困 難 。有(yǒu) 學✘★π® 者 将 大(dà) 麻 屬分(fēn)為(wèi)3個(gè)主要(yào)物(wù)種：纖₹₽π☆維型大(dà)麻Cannabis sativa、Linnaeus（C. sa& ☆σtiva L.）、藥物(wù)型大(dàλ'★)麻 Cannabisindica Lamarck（C. indica）和(hé)兼有(y<→ǒu)兩者特點的(de)大(dà)麻Cannabis ruderalis ​∑↔Janisch（C. ruderalis） [3] 。

與此同時(shí)，各國(guó)監管部門(mén)從(cóng)提取∏δ<±物(wù)藥用(yòng)價值、防止藥物(wù)濫用(yòng)∞★ "等角度，将大(dà)麻分(fēn)為(wèi)以生(shē♥∞₩ng)産纖維為(wèi)目的(de)的(de★♣✔©)工(gōng)業(yè)大(dà)麻（Hemp）和(hé)以藥用(yòng)為(wèi)目的σλ(de)的(de)藥用(yòng)大(dà)麻（Marijuana） ®Ω。兩者的(de)區(qū)别在于成瘾性物(wù)'•質四氫大(dà)麻酚（delta-9-tetrahydrocan✘₹→nabinol，THC）含量不(bù)同。CBD類藥物(wù)原料是(shì•α)從(cóng)原本用(yòng)于生(shēng)産植物(wù)纖維的(de)工(g≠↑< ōng)業(yè)大(dà)麻中提取得(de)到(επ↑↓dào)的(de)。

2018年(nián)，美(měi)國(guó)農(nóng)業(yè)促進法案↓★（AgriculturalImprovement Act，Farm Billλ¥☆）将THC含量低(dī)于0.3%的(de)大(π™☆dà)麻植物(wù)稱為(wèi)工(gōng)業‍€↑(yè)大(dà)麻。2021年(nián)，歐盟頒布的(de)共同農(nóng)業(yè)政​>策（Common Agricultural Policy）€♦☆>也(yě)采用(yòng)了(le)這(zhè)一(yī)标準±≤γ。

1.2 CBD的(de)成瘾性

大(dà)麻植物(wù)含有(yǒu)上(shàng)百種結構相(xiàng)似的(♦✘₹£de)化(huà)學物(wù)質，統稱為(wèi)大(dà)麻素。其中，引發成瘾性、機(j&φ✘ī)體(tǐ)損傷的(de)精神活性物(wù)質主要(y±≠÷&ào)是(shì)THC。THC通(tōng)過作(zuò)用(yòng)于大(d±¶€à)麻受體(tǐ)（Cannabis Re£✔ceptors，CB）發揮作(zuò)用(yòng)。Cε<‍B屬于G蛋白(bái)偶聯受體(tǐ)，可(kě)分(fēn)≈→為(wèi)CB1和(hé)CB2兩個(gè)亞型。CB1亞型表達于大(dδ≥φà)腦(nǎo)（高(gāo)表達于嗅球、海(hǎi)馬、基底神‌&±經節和(hé)小(xiǎo)腦(nǎo)）、外(wài)周神經系統（主要(yào)→✘★±表達于交感神經末梢），以及外(wài)周組織，如(rú)腸道(dào)、心髒、肝髒、生€≤(shēng)殖系統、免疫系統和(hé)氣道(dào)。CB2受α≥≤體(tǐ)主要(yào)表達于具有(yǒu✔♦)免疫功能(néng)的(de)外(wài)周器(qì)官，如(rú)脾®≈σ髒、扁桃體(tǐ)、胸腺，以及巨噬細胞和(hé)白(bái)細胞等[4] 。

CBD與CB1、CB2受體(tǐ)的(de)結 ↑合能(néng)力僅相(xiàng)當于>"Ω↑THC的(de)1%~2% [5] 。因而，CBD具有(yǒu)與THC完全不(bù)同的(de↔Ω∏≠)生(shēng)理(lǐ)作(zuò)用(yò♥ ☆→ng)，不(bù)會(huì)造成使用(yòng)者λ©出現(xiàn)藥物(wù)依賴和(hé)成瘾性。2007年(nián±♠)，Kazuhito等提出在體(tǐ)外(wài)人(rén)工(gōng)π♥ε胃液中，CBD會(huì)部分(fēn)轉化(hu↑$δà)為(wèi)THC [6] 。這(zhè)曾引起人(rénΩ★∏)們對(duì)CBD具有(yǒu)潛在成瘾性的(de)擔憂。&₽'然而，随後的(de)臨床研究結果卻給出了(le)相(xiàn≤←g)反的(de)結論，認為(wèi)即使在大(dà)劑量口服CBD的(de)情況下(xià)，受試>•φ者也(yě)不(bù)會(huì)表現(xiàn)出THC相(xiàng)關反應。

為(wèi)此，Crippa等進行(xíng)了(le→☆<≈)120例健康受試者（男(nán)女(nǚ)各60例）的(de)CBD體(tǐ)內(nèi)©₩✔≈代謝(xiè)研究，結果顯示：患者無論空(kōng)腹與否，口服CBDφ€玉米油制(zhì)劑都(dōu)不(bù)會(huì)在體(tǐ)內(nèi)轉化(h±₩uà)為(wèi)THC [7] 。由于CBD在人(rén)體(t✘¥∑ǐ)內(nèi)的(de)代謝(xiè)轉化(huà)研究數 ♥‍§(shù)據較少(shǎo)，尚不(bù)能(néng)充分(f£≤↑♥ēn)證明(míng)其在不(bù)同劑型條件(jiàn)下(xià)，體(tǐ)內(nèi)代©≈♣☆謝(xiè)轉化(huà)情況。因此，CΩδBD類藥物(wù)是(shì)否會(huì)在體(tǐ)↔γβδ內(nèi)轉化(huà)為(wèi)THC，應作(zuò)為(wβφ​èi)評價藥品安全性的(de)重要(yào)指标，在藥品審評∏↕βπ審批中加以關注。在大(dà)量生(shēng)物(wùβ¶β)學和(hé)臨床

醫(yī)學研究的(de)基礎上(shàng)，世界衛生(s±¥★≠hēng)組織（World HealthOrganization，WHO）§β∏↑于2018年(nián)6月(yuè)維也(yě)納第四十次藥物(∞₽wù)依賴性專家(jiā)會(huì)議(yì)所形成的(de)CBD關鍵性審Ωλπ查報(bào)告[Cannabidiol(CBD) Critical Review ≈π Report]中宣布：在人(rén)體(tǐ)內(δγnèi)，CBD沒有(yǒu)表現(xiàn)出∑∑$任何濫用(yòng)風(fēng)險或依賴性潛力。

由此可(kě)見(jiàn)，盡管CBD與THC具有(y≥<™ǒu)相(xiàng)同的(de)分(fēn)子(zǐ)式，即二者為(wèi)同分(fēn)異構↑©體(tǐ)，但(dàn)具有(yǒu)不(bù)同的(de)藥理(lǐ)生(shēng)理(lǐ±​)作(zuò)用(yòng)。

2 我國(guó)對(duì)工(gōng)業(yè)大(dà)麻種植監管的(de)探$☆₩索

在我國(guó)CBD按照(zhào)第一(yī)類精φ®神藥品管理(lǐ)。原國(guó)家(jiā)食品藥品™₽∑監督管理(lǐ)總局、公安部、原國(gu✔♦ó)家(jiā)衛生(shēng)和(hé)計(jì)劃生(shēng)育委員 σ(yuán)會(huì)聯合發布的(de)《關于公布麻醉藥品和(hé)精神藥品品種目錄的(Ω∏♣®de)通(tōng)知(zhī)》（食藥監藥化(huà)監〔2013〕2λφ☆30号）（以下(xià)簡稱《品種目錄》），将大(dà)麻和(hé)大(dà)麻樹(shù)脂與‍↓•↓大(dà)麻浸膏和(hé)酊作(zuò)為(wèi)麻醉藥品管理(lǐ)。

這(zhè)裡(lǐ)所指的(de)大(d±δ↑à)麻顯然屬于藥用(yòng)大(dà)麻。工(gōng)業(yè)大(dà)麻作(zu"'✔₹ò)為(wèi)第一(yī)類精神藥品CBD的(de)原料來(láα≥≥i)源，應屬于精神藥品藥用(yòng)原植物(wù)。《麻醉藥品和(∞"hé)精神藥品管理(lǐ)條例》規定，國(guó)家(j‍∞iā)對(duì)麻醉藥品藥用(yòng)原植物(wù)以及麻醉藥品 ÷λ和(hé)精神藥品實行(xíng)管制(zhì)。對(duì)精神藥品藥用(yònα€&g)原植物(wù)管制(zhì)未作(zu₩'<<ò)要(yào)求。

上(shàng)述國(guó)內(nèi)外(wài)法規規章(zhāng)和(hé)規範性文↕•(wén)件(jiàn)，為(wèi)THC含量低(dī)于 ₽0.3%的(de)工(gōng)業(yè)大(dà)麻₩↑∏£種植指出一(yī)條既符合科(kē)學理(lǐ)論，又(yòu)适用(yòng)于監管實際的(d✔‍e)切實可(kě)行(xíng)的(de ‍¥)道(dào)路(lù)。這(zhè)種有(yǒu)别于麻醉藥品藥®←↓✔用(yòng)原植物(wù)罂粟監管模式的(de ≤ )途徑，不(bù)僅有(yǒu)利于推動工(gōng)業(yè∏₹)大(dà)麻的(de)種植，也(yě)将促進&>≥CBD類藥物(wù)的(de)發展。我國(guó)雲南(nán)和(hé)黑(hēi)龍江兩省'γ在工(gōng)業(yè)大(dà)麻種植、CBD提取等方面，先行(xíng)£≤先試，取得(de)了(le)寶貴的(de)監管經驗。這(zhè)裡(lǐ)，筆(bǐ)₽→者将兩省的(de)監管模式分(fēn)别簡稱為(wèi)“雲南( ≈ →nán)模式”和(hé)“黑(hēi)龍江模式&©₽•rdquo;。

2.1 雲南(nán)模式

雲南(nán)是(shì)世界大(dà)麻原産地(dì)之一(yī)，也(yě)是(shì)我國(β≈¶∏guó)較早推廣工(gōng)業(yè)大(dà)麻種植的(de)省份。早在γ±2001年(nián)，雲南(nán)就(jiù)在全省範圍內(n£♥∞èi)開(kāi)展了(le)工(gōng)業(yè)大(dà)麻的∏ ©(de)種植推廣應用(yòng)工(gōng)作(zuò)。為(wèi)₹£✘✔加強對(duì)工(gōng)業(yè)大(dà)麻的(de)監管，防止流入非法渠道(≈±≤dào)，2003年(nián)3月(yuè)，雲南(nán)省公安廳制(zhì)定了(€↓ ↓le)《雲南(nán)省工(gōng)業±σ±(yè)用(yòng)大(dà)麻管理(lǐ)暫行(xíng)規定》，為(wèi)工(gōnε✘g)業(yè)大(dà)麻種植和(hé)加工(gōng)的(de)健康有(yǒu)序發展指明&>÷(míng)了(le)方向。

2009年(nián)，雲南(nán)省政府正式頒布《雲南(nán)省工(gōng)業(yè)大(φ dà)麻種植加工(gōng)許可(kě)規定》（2009年(nián)→‌λ雲南(nán)省人(rén)民(mín)政府令第‌★↑↓156号），并于2010年(nián)1月€Ω(yuè)1日(rì)正式施行(xíng)。該規定将THC含量低(dī)于0ε‍§✔.3％（幹物(wù)質重量百分(fēn)比）的&&§(de)大(dà)麻屬原植物(wù)及其提取産品稱為(wèi)工(♥↕Ωgōng)業(yè)大(dà)麻，并同時(shí)對(duì)種植、加工(gōng)、申請(qǐ₩β‍ng)和(hé)許可(kě)程序、監督管理(lǐ)等作(zuò↑↓γ)出了(le)系統性的(de)規定。縣級以上(shàng)公安機(jī)關§ φ負責工(gōng)業(yè)大(dà)麻種植許可(kě)證 Ω✔ 、工(gōng)業(yè)大(dà)麻加工(gōng)許可(kě)證的(de)審批頒₹₹ε→發和(hé)監督管理(lǐ)工(gōng)作(zuò)。β €

2.2 黑(hēi)龍江模式

世界範圍內(nèi)工(gōng)業(yè)大(dà)麻種植較為(wèi)适宜的(de≥☆→∑)産區(qū)主要(yào)分(fēn)布在北(bě§→₩i)緯45~55度。我國(guó)黑(hēi)龍江地(d×ε¶σì)區(qū)恰好(hǎo)處于這(zhè)一(yī)範圍。黑(hēi)龍江省抓住國®π(guó)外(wài)工(gōng)業(yè)大(dà)麻相(xiàng)關産λ<品蓬勃發展的(de)契機(jī)，大(dà)力推廣工(gōλ"♦ng)業(yè)大(dà)麻種植。2017年(nián)4月(yuè)7日(rì)黑(hēi)龍 ®£江省第十二屆人(rén)民(mín)代表大(dà)會(huì)常務委員₩"(yuán)會(huì)第三十三次會(huì)議(yì)通(tōng)過《黑​'®(hēi)龍江省禁毒條例》，規定了(le)工(gōng)→€業(yè)大(dà)麻的(de)定義、品種選育、種植、銷售、加工(gōng)和(hé)監管σ♣。

黑(hēi)龍江省工(gōng)業(yè)大(dà)麻§≈δ品種選育和(hé)引進由農(nóng)業(yè)農(nóng)村(cūn)部門(mén)主管'±。單位或個(gè)人(rén)種植、加工(gōng)、銷售工(gōng)↕★業(yè)大(dà)麻及其制(zhì)品由© ✔公安機(jī)關主管。2020年(nián)，黑(hēi)龍江省↓×∞∑農(nóng)業(yè)農(nóng)村(c♣α•ūn)廳頒布《關于印發〈黑(hēi)龍江省工(gōng)業(yè)大(dà)麻品種認定辦法〉〈¶♥∞&黑(hēi)龍江省工(gōng)業(yè)大(dà)麻品種認定标準〉的(de)通<∞(tōng)知(zhī)》（黑(hēi)農(nóng)廳規〔2020〕∞ α☆11号），更為(wèi)具體(tǐ)地(dì)将植株群體(tǐ)<♥ 花(huā)期頂部葉片及花(huā)穗幹物(wù)質中的(de)THC含量低₩ (dī)于0.3%（幹物(wù)質重量百分(fēn)比）✔∑₽ 且不(bù)能(néng)直接作(zuò)為(wèi)毒品利用(yòng)的(de)工(gōng✘≈↑)業(yè)大(dà)麻品種稱為(wèi)工(gōng)業(yè)大(dà)麻。同時(shí)規定£"♣✔，工(gōng)業(yè)大(dà)麻花(huā)葉☆♠加工(gōng)提取的(de)四氫大(dà)麻φ↓酚含量高(gāo)于0.3％的(de)産品，适用(yòng)毒品管制(zhì)的☆γ(de)法律、法規。此外(wài)還(hái)規定，工(gōng)業(yè)大(dà)麻丢失應立↔δ即向公安機(jī)關報(bào)告。這(zhè)樣形成了(le)農(nóng)業( πyè)農(nóng)村(cūn)和(hé)公安部門(mén)分(fēn)段監督‌∞ 、共同管理(lǐ)的(de)監管模式。

3 大(dà)麻二酚類藥物(wù)監管問(wèn)題的(de)探討(tǎo)

CBD類藥品在國(guó)外(wài)上(sα<♣&hàng)市(shì)後，取得(de)了(le)良好(hǎo☆≠$)的(de)社會(huì)效益和(hé)經濟效益。>☆γCBD類藥品何時(shí)在國(guó)內(nèφ♠i)上(shàng)市(shì)、如(rú)何在國 ♦®φ(guó)內(nèi)上(shàng)市(shì←<)成為(wèi)越來(lái)越值得(de)關注的(de)問÷≤εβ(wèn)題。這(zhè)個(gè)問(wèn)題的(de)解決歸根結底還(hái)是(shì)取♥γ決于CBD類藥物(wù)的(de)臨床價值和(hé)流弊風(fēng)險兩γ‍₽'個(gè)方面。筆(bǐ)者認為(wèi)，不(bù)妨采用(yòng)先引進、再生(shēng)産、✘§≥¥最後制(zhì)修訂政策的(de)“三步走”策略。

3.1 進口大(dà)麻二酚類藥品，觀察在我國(guó)的(de)醫(y↕βī)療價值

我國(guó)藥品審評審批堅持以患者為(wèi™λ★®)核心、以臨床價值為(wèi)導向，積極鼓勵診療效果顯著的(de)藥品品<​ δ種研發、上(shàng)市(shì)。CBD©¥類藥品雖然已經在歐美(měi)上(shàng)市(sh♣∑ì)，但(dàn)其在國(guó)內(n£≈èi)的(de)臨床價值尚未得(de)到(dào)充分(fēn)驗證。在現(xiàn)有(yǒu)政策的(de)基礎上(shàng)，可(kě)以先向申請(qǐn₩δ♥↔g)CBD類藥品實驗研究立項的(de)境§φ外(wài)藥品上(shàng)市(shì)許可(kě)持有(yǒu)人(rén)頒發麻醉藥¶φ¶品和(hé)精神藥品實驗研究立項批件(jiàn)，再根據相(xiàng)關規定由藥品審評審↓≤≥批部門(mén)審查進口成品制(zhì)劑的(≠ de)注冊申請(qǐng)。

這(zhè)樣既避免了(le)工(gōng)業(yè)大β§★♣(dà)麻種植和(hé)提取過程不(bù)會(huì)出現(xiàn"<‍)流弊風(fēng)險，又(yòu)能(néng"∏¶≈)滿足國(guó)內(nèi)患者需求，驗證其臨床效果。經過臨床實踐，如(rú)果CBD類藥品 ★具有(yǒu)良好(hǎo)的(de)臨床價πβ↔值和(hé)較大(dà)的(de)市(shì)場(chǎng)需求，再進一(yī)步考慮批準國(guó)內(nèi)企業(yè)進行(xíng)研發、生(s←π€§hēng)産和(hé)銷售。如(rú)果臨床價值不(bù)足或市(shì)場(chǎng)需求較小(xiǎo$® ✔)，可(kě)以繼續按照(zhào)進口藥品的(de)方式保證©σ✔α少(shǎo)數(shù)确有(yǒu)需要(yào)的(de♠£→)患者的(de)藥品可(kě)及性。

3.2 在國(guó)內(nèi)兩種模式的(de)基礎× 上(shàng)多(duō)部門(mén)分(fēn)段監管

經過臨床驗證，确有(yǒu)需求的(de)情況下(xià)，國(guó)家(jiā)有(yǒu ×↑)關部門(mén)可(kě)以在完善黑(hēi)龍江模式的(de)基礎上(shà ♠&ng)，制(zhì)定全國(guó)性政策，促進CBD類藥物(wù)的(λΩ₩de)發展。CBD類藥物(wù)生(shēng)産主要(yào)涉及原植物(wùσ')育種、種植、提取、制(zhì)劑生(shēng)産、銷售等環節。可(kě)以由農(nóng)業(♠&‍yè)農(nóng)村(cūn)部門(mén)負責工(gōng)業(yè)大(dà)麻育種工(←♥↔"gōng)作(zuò)，從(cóng)農(nó÷$₹↕ng)業(yè)科(kē)學角度選育低(ε¶↑dī)THC含量的(de)種質資源，從(cóng)源頭上(shàng)防止工↕σ §(gōng)業(yè)大(dà)麻提取物(wù)流入非法渠道(dào×♣)。種植、提取環節是(shì)最容易出現(xiàn) ☆♦流弊的(de)，可(kě)以由公安機(jī)關負責監管，便于直接≤β"≠處理(lǐ)可(kě)能(néng)存在的(de)違法犯罪問(wèn)題✘→★≠。因為(wèi)提取得(de)到(dào)的(de)CBD不(bù)具有(yǒu)成✘"☆瘾性，藥監部門(mén)僅需要(yào)按照(zhào)普通&€÷α(tōng)藥品原料藥開(kāi)始監管後續過程即可(kě)。這(zhè)樣整個(gè)産業(yè)鏈條既 ®★∑能(néng)得(de)到(dào)有(yǒu)效監管₩​'，又(yòu)能(néng)保證健康發展，促進醫(yī)療進步。

3.3 制(zhì)修訂CBD類藥品相(x§'iàng)關政策

産業(yè)的(de)規模化(huà)發展離(lí)不(bù)開(kāi)國(guó)$↔家(jiā)政策的(de)支持。制(zhλ"¶ì)修訂CBD相(xiàng)關政策是(shì)促進行(xíng)♣♥©≠業(yè)長(cháng)遠(yuǎn)發展的(de)最終途徑。國(guó)外(wài)研究已經證實，CBD不(bù)具有(yǒu)藥物(wù)成瘾性。

我國(guó)将其作(zuò)為(wèi)第一(yī)類精神藥品管理(lǐ)的(de)依據是(s€λ♦"hì)《品種目錄》中，THC屬于第一(yī)類精神藥品；附注2規定，上(shà'×ng)述品種包括其可(kě)能(néng)存在的(de)異構體(tǐ)（除♦σ ✘非另有(yǒu)規定）。CBD與THC屬于同分(fēn)異構體(tǐ)，因此被納入第一(yī)類精 ₩®神藥品範疇。

化(huà)學上(shàng)将分(fēn)子(zǐ"γ®)式相(xiàng)同、結構不(bù)同的(de)化(huà)±•←合物(wù)稱為(wèi)同分(fēn)異構§₩體(tǐ)，也(yě)稱為(wèi)結構異構體(tǐ)。它包括構造異構體(tǐ)、立π¶體(tǐ)異構體(tǐ)和(hé)電(diàn)子(zǐ)互變異構體(tǐ)三♠' 大(dà)類。CBD和(hé)THC屬于其中↑↑的(de)構造異構體(tǐ)。很(hěn)多∞ ±σ(duō)互為(wèi)構造異構體(tǐ)的(de)物(wù)質都(dōu)屬于完全不(b✘γ ù)同的(de)兩類物(wù)質，性質截然不(bù)同。

《品種目錄》中所指的(de)異構體(tǐ)應是(shì)↑​♥化(huà)學中的(de)立體(tǐ)異構體(tǐ)，如(rú)佐匹克隆和(hé)右佐匹克隆↕σ§γ。将範圍擴大(dà)到(dào)同分(fēn)異構體(tǐ)顯然欠缺足夠的(de)γ∞科(kē)學依據。因此，最合理(lǐ)或者說(shuō)最根本的(♥∏de)解決方式，建議(yì)對(duì)《品種目錄》進行(xíng)£×→₹修訂。将“異構體(tǐ)”修訂為(wèi)“‍Ω立體(tǐ)異構體(tǐ)”。這(zhè)樣，CBD就(jiù)不(bù)再屬∑ ₹于第一(yī)類精神藥品。目前面臨的(de)CBD類藥品實驗研究立項、生(shēng)産等相σ (xiàng)關問(wèn)題都(dōu)迎刃而解♠σ。也(yě)可(kě)以按照(zhào)附注2“除非另有(yǒu)規定&rdquoφ™;的(de)說(shuō)法，出台CBD的(de)具體(tǐ)規定，将其移出《品β₩種目錄》。鑒于CBD在一(yī)定化(huà)學條件(jiàn)下(xià)可(kě)以轉化(×≤$huà)為(wèi)THC，建議(yì)論證其是(← ←shì)否應按照(zhào)藥品類易制(zhì)毒化(huà)‍ ¶✘學品管理(lǐ)，這(zhè)樣更适于監管。

我國(guó)香港特别行(xíng)政區(qū)保安局禁毒處宣布，自(zì)2$&λ$023年(nián)2月(yuè)1日(rì)起，将CBD列入《危險藥物± λ (wù)條例》。保安局禁毒處官網解釋說(shuō)：根據專家(jiā)意見(jiàn)，從(cón∑÷g)大(dà)麻抽取的(de)CBD難免夾雜(zá★δ✔∏)微(wēi)量THC，并有(yǒu)機(jī→♥)會(huì)損害健康。而且CBD可(kě)于日(rì)常儲存環境下(xià)自Ω↓<(zì)然分(fēn)解并轉化(huà)成THC，更可(kě)被制(zhì)造成¥↑THC。這(zhè)說(shuō)明(míng)，對(duì)CBD的(de)嚴格監管主要(↔♣yào)是(shì)考慮到(dào)其中含有(yǒu)THC∏✔♦Ω，以及可(kě)能(néng)被用(yòng)于制(zhì)∏σ造THC，并非CBD本身(shēn)具有(yǒu)成瘾性風(fēng× )險。雲南(nán)某企業(yè)申請(qǐn"γ§g)的(de)CBD提取技(jì)術(shù)專利，可(kě)→♦'ε以将CBD提取物(wù)中THC含量控制(zhì&↑)在萬分(fēn)之一(yī)左右 [8] 。

總之，CBD類藥物(wù)在神經、精神疾病領域具有(yǒu)廣闊的(de)應用(y≤σ∞òng)前景，且不(bù)具有(yǒu)潛在的(de)成瘾性。建議(yì)國(guó)家(jiā)主管部門(mén)有®$​δ(yǒu)計(jì)劃、有(yǒu)步驟地(£∞∏±dì)梳理(lǐ)相(xiàng)關監管問(w∏§☆‍èn)題，使其早日(rì)進入臨床為(wèi)廣☆≤®φ大(dà)患者服務。同時(shí)，促進上(shàng)下(xià)遊産業(yè)健∏ ®康、有(yǒu)序發展。

文(wén)章(zhāng)轉自(zì)《漢麻CBD》公衆号